翁亚彪（华南农业大学兽医学院 广东广州 510642）
谭志坚、 李冠文、谢德华、郑瑾昭、陈海华（佛山市正典生物技术有限公司 广东佛山 528138）
张 勤（河北省畜牧兽医研究所 河北保定 071000）
鸡球虫病是由一种或多种艾美耳球虫寄生于肠黏膜上皮细胞内所引起的急性流行性原虫病，我国将其列为二类动物疾病病种。该病以15～45日龄鸡最易感染，气温在20～30℃和雨水较多的季节最为流行。鸡球虫病主要有两种类型，一种是由柔嫩艾美耳球虫（Eimeria tenella）或毒害艾美耳球虫（E. necatrix）感染引起的急性球虫病，可致大批鸡发病死亡，而且病愈鸡不易恢复健康，对生长发育有很大的影响；另一种是由堆型艾美耳球虫（E. acervulina）或巨型艾美耳球虫（E. maxima）感染引起的慢性球虫病，无明显的临床症状，以导致鸡的营养及色素吸收障碍为特征，该病型容易被人们所忽视。鸡球虫病造成的经济损失主要包括：（1）球虫病暴发引起的部分鸡只死亡；（2）昂贵的药物防治费用（抗球虫药费约占肉鸡全部药费开支的1/4）；（3）生产性能降低（增重减缓、饲养期延长、饲料转化率降低、、皮肤着色差、均匀度低等）；（4）继发梭菌及大肠杆菌感染造成的损失及其所需的治疗费用；（5）治疗药物的毒副作用 （臂如超量使用磺胺药物引起脱水、肾肿、生长抑制等）。因此，无论是急性暴发还是亚临床感染，鸡球虫病都对养鸡生产造成巨大经济损失。据报道，全世界每年因鸡球虫病造成的经济损失高达30多亿美元。
在过去的数十年间，鸡球虫病的防治一直依赖药物，世界养鸡业的迅速发展亦曾得益于药物对球虫病的成功控制，但抗球虫药的使用也存在不少问题。一是把抗球虫药物当作饲料添加剂，长期连续使用，容易导致球虫对药物产生抗药性。不少抗球虫药因此而疗效下降，甚至完全失效，严重影响抗球虫药的使用年限，而研制、开发新型抗球虫药的费用非常巨大，造成药物成本增加，而且由于抗药性的存在，虽然一般情况下都已在饲料中添加预防球虫病的药物，但球虫病还是频频发生，需要额外投药治疗，增加养鸡成本。二是不少药物会残留在鸡肉和蛋中，容易发生食品安全事故，危害人类健康。三是不少抗球虫药物如磺胺类药物的生产制造过程中对环境造成严重污染，日本等国家禁止生产此类药物。大量抗球虫药物的长期使用，对环境的影响有待评估。因此，欧盟从2002年6月1日起，就已禁止使用除氨丙啉以外的其它化学合成抗球虫药物，并将在2007～2010年间全面禁用所有抗球虫药。对于家禽出口企业，检测家禽肉蛋中抗球虫药物残留成了家禽出口的关卡，曾发生多起出口鸡肉被检测到有抗球虫药残留而被退回或被销毁的事件。因此，解决禽肉禽蛋药残问题已成当务之急, 可用于防治鸡球虫病的药物选择范围越来越窄。在抗药性和药残问题的双重压力下，传统的药物防治球虫病体系逐渐陷入困境，养鸡生产中始终存在的球虫病问题迫切需要寻求其他解决方案。
迄今为止，采用免疫预防技术手段也许是惟一能令鸡球虫病得到有效控制的可行方法。鸡球虫病疫苗与抗球虫药相比具有五大优势：（1）完全不存在抗药性问题，预防鸡球虫病的效果更有保证；（2）完全没有药残问题，不对人类健康造成威胁，规避食品安全风险；（3）球虫免疫“以虫制虫”，彻底解决生产制造抗球虫药物带来的环境污染问题；（4）多价球虫疫苗提供的全面保护，很好地解决了药物防治体系中只注重急性球虫病的防治而对亚临床球虫感染关注不够的弊端，提高养鸡生产性能；（5）可减少药费开支，降低养鸡生产成本。我国是一个养鸡大国，据不完全统计，年上市肉鸡约80亿只。假如有50%的肉鸡使用球虫病疫苗，至少节省药费高达4亿元。鸡球虫病疫苗具有巨大的发展空间和广泛的应用前景。
早在1954年，美国Sterwin实验室通过生物改性技术就生产了一种强毒株球虫病疫苗（Coccivac），并在全世界范围内广泛推广应用，只是由于其毒力问题而在使用时有一定的风险。1972年，英国Houghton家禽研究所通过鸡胚传代，获得了柔嫩艾美耳球虫和变位艾美耳球虫（E．mivati）的鸡胚适应减毒株，并制成弱毒球虫病疫苗。但其他几种球虫在鸡胚内发育不良，甚至不能发育，因此这种减毒方法有一定局限性，而且鸡胚适应致弱株回复鸡体多次传代后，致病力有恢复现象。1975年，Jeffers采用早熟选育技术获得了柔嫩艾美耳球虫的早熟系。随后用这种方法对其他8种鸡球虫进行选育，均成功获得相应早熟致弱系虫株，而且球虫的早熟特性和弱毒特性是遗传稳定的，在鸡体连续多次传代也无毒力返强现象，一系列试验及广泛的生产应用业已证明早熟减毒株疫苗用于免疫预防鸡最为安全可靠。
国内在鸡球虫病免疫预防方面的研究起步于20世纪80年代初，最先是河北省畜牧兽医研究所从事这方面的研究，随后有中国农科院上海家畜寄生虫病研究所、华南农业大学、北京农学院、中国农业大学、广东省农业科学院兽医研究所、佛山市正典生物技术有限公司等单位也先后开展这方面的工作，有些已获得国家农业部颁发的新兽药证书，个别单位甚至获得生产许可证进行商品化生产。不过，国外在这一领域已远远走在我们的前面，大量商品化鸡球虫病疫苗已在国际上得到广泛应用，现在也有几个厂商的产品获得我国的注册登记许可，数年前已开始进入我国推广应用。但是，进口球虫病疫苗在我国的推广使用效果不甚理想。究其原因，可能是中国养鸡有许多特别的地方，如地理气候条件、鸡的品种、饲养周期、栏舍条件、管理措施，以及球虫流行的种类等都与国外有明显不同，而这些因素恰恰对抗球虫免疫力的建立有重要影响，我们应该对之进行系统、深入的研究，正确认识鸡球虫病疫苗诱导免疫力建立的机理与过程，了解影响疫苗免疫效果的因素，为鸡群抗球虫免疫力的顺利建立创造条件。
鸡接种球虫病疫苗后，球虫在鸡体内经约5天的发育繁殖即可刺激鸡体产生免疫应答，免疫力初步建立，但此时还不能抵御大量强毒球虫的攻击。完成上述体内发育后随鸡粪排出体外的疫苗子代卵囊在垫料上，于适宜温度（25℃左右）、湿度（25%～30%）和有氧条件下，经1～2天发育成具有感染能力的孢子化卵囊，再被鸡食入而获得多次重复感染，使抗球虫免疫力进一步加强，从而能完全抵御同种现场强毒球虫的攻击。这就是鸡球虫病疫苗诱导抗球虫免疫力建立的基本过程。影响球虫病疫苗免疫效果的主要因素包括如下几点：（1）疫苗品质及免疫接种方法：疫苗应包含当地流行的所有致病球虫种类；疫苗虫株免疫原性良好；疫苗应含足够数量的活力卵囊；疫苗运输保存条件符合要求；有简单易行且确保均匀免疫的接种方法。（2）免疫接种剂量的均匀性：免疫接种剂量的均匀性是非常重要的，如果免疫接种剂量不均匀，经鸡体繁殖后散播于垫料中的大量疫苗子代卵囊或现场强毒球虫，会使漏免或免疫剂量不足的鸡只因缺少基础免疫而发生重度感染，从而出现严重血便和增重受阻，影响免疫效果甚至造成免疫失败。（3）球虫免疫鸡群的垫料管理：免疫接种球虫病疫苗后，创造适宜疫苗子代卵囊孢子发育的条件，让鸡群经受适度且均匀的重复感染，对鸡群建立坚强的抗球虫免疫力极为重要。（4）免疫鸡群的扩栏与迁群：在免疫鸡群大量排出疫苗子代卵囊时期适当增加育雏面积，而在鸡群食入疫苗子代卵囊获得重复感染期间不扩栏不迁群，对顺利实现加强免疫亦是重要一环。（5）严格遵守对饲料添加剂和药物使用的有关要求：如果球虫病疫苗是由药敏虫株制成，在抗球虫免疫力建立期间，鸡群所喂饲料或饮水均不能添加具有抗球虫活性的药物或添加剂，否则，疫苗虫株将无法在接种鸡只体内有效繁殖，从而影响鸡群抗球虫免疫力的产生，不能达到预期免疫保护效果。（6）必须做好免疫抑制性疾病的预防工作：曲霉菌病、霉菌毒素中毒、传染性法氏囊病、马立克氏病、鸡传染性贫血、网状内皮增生症等可加重球虫病疫苗反应，抑制抗球虫免疫力的建立，影响免疫效果，必须做好这些疾病预防工作。
笔者相信，随着适合中国养鸡国情的球虫病疫苗的研制成功，对影响疫苗免疫效果的主要因素有充分的认识和了解，并加以克服或排除，为鸡群抗球虫免疫力的顺利建立创造有利条件，免疫预防这种先进的控制鸡球虫病技术将在我国得到广泛应用，有效解决抗球虫化学药物耐药性问题和药物残留问题，提高食品安全，减少环境污染，为我国养鸡业的健康可持续发展做出贡献。
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